Общие сведения

Аллергия характеризуется как проявление повышенной чувствительности иммунной системы организма к аллергену (антигену) во время повторного контакта с ним, что клинически проявляется повреждением тканей организма, через которые аллерген попадает в организм. А это слизистая оболочка верхних и нижних дыхательных путей, конъюнктивы, кожа, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта.

В развитии истинной аллергической реакции выделяют 4 стадии.

I. Иммунологическую – развивается после первичного контакта с аллерге-ном, характеризуется фиксацией IgE к специфическим аллергенам на поверхности мастоцитов и определяется как сенсибилизация.

II. Патохимическую – развивается после повторного контакта с аллергеном, характеризуется связыванием фиксированного на поверхности мастоцита специфических антител IgE, что приводит к активации клетки с её последующей дегрануляцией и специфической либерацией медиаторов.

III. Патофизиологическую – является проявлением воздействия медиаторов, высвобождающихся в патохимическую стадию с развитием клинических симптомов, особенности которых зависят от вида медиаторов и шокового органа.

IV. Клиническая – клинические проявления третьей стадии.

Типы аллергических реакций:

• немедленный тип – реакция реагинового (немедленного) типа, которая развивается после контакта с аллергеном в течение от нескольких минут (иногда секунд) до 6 часов;

• поздний (отсроченный) – реакция развивается через 6-8 часов после контакта с аллергеном;

• замедленный тип – через 48 -72 часа.

На современном этапе наиболее признана другая классификация типов аллергических реакций – классификация Gell and Coombs

Классификация Gell and Coombs (1975)

Первый тип – анафилактический (реагиновый), характеризующийся синтезом антител с особенно клеточной аффинностью (гомоцитотропных). У человека первый тип аллергических реакций опосредуется IgE- и IgG-антителами. В развитии иммунной реакции принимают участие три типа главных клеток – Т-лимфоциты, В-лимфоциты и IgЕ-антитела, которые вырабатываются в результате извращенного иммунного ответа, взаимодействуют с определенными рецептами клеток-мишеней (например, мастоцитов и базофилов), фиксируются на их поверхности. Во время повторного контакта с аллергеном на поверхности клетки-мишени развивается специфическая реакция с дегрануляцией их и высвобождением биологически активных веществ – медиаторов аллергии (аминов, пептидогликанов, липидных метаболитов, ферментов, эйкозаноидов, цитокинов). По первому типу протекают анафилактический шок, поллиноз, атопическая бронхиальная астма, Атопический дерматит, анафилактические реакции на укус насекомых.

Второй тип – цитотоксический, характеризующийся образованием антител иммуноглобулинов класса G (IgG1, IgG2, IgG3) и IgМ к первичным или вторичным компонентам клеточных мембран и обусловлен взаимодействием антител с фиксированными на мембранах собственных клеток антигенами. В результате того, что Fc-фрагменты на клетках остаются свободными, активируется система комплемента. В процессе активации последнего образуется цитотоксический комплекс, который атакует мембрану и повреждает клетку-мишень в сё с тем же последующим выбросом биологически активных веществ. При реализации этого типа реакций чаще всего могут развиваться медикаментозная аллергия, аллергические реакции на укусы насекомых и др.

Третий тип – иммунокомплексный, характеризующийся образованием иммунных комплексов, которые состоят из иммуноглобулинов различных классов (IgG, IgМ, IgА) и антигена. В отличии от двух предыдущих данный тип аллергических реакций не зависит от связывания антител на клетках. В этом случае растворимые антигены взаимодействуют с антителами в жидкостях с вовлечением в патологический процесс системы комплемента. Комплексы, связывающие иммуноглобулины классов G и М, активируют систему комплемента классическим путём. Система комплемента, образовавшаяся в процессе активации, способствует высвобождению медиаторов из клеток-мишеней. В случае реализации данного типа аллергических реакций чаще поражаются органы, богатые капиллярами (кожа, лёгкие, почки), а также соединительная ткань. По третьему типу иммунологических реакций чаще развиваются сывороточная болезнь, медикаментозная аллергия, гломерулонефрит, аллергические реакции на укусы насекомых, земноводных и некоторых животных.

Четвёртый тип – клеточно-опосредованный, обусловлен взаимодействием антигена и сенсибилизирующих Т-лимфоцитов, которые несут на своей поверхности специфические рецепторы. Результатом такого взаимодействия является стимуляция Т-лимфоцита с последующим высвобождением из него лимфокинов, которые принимают участие в межклеточных взаимосвязях иммунных реакций и отвечают за развитие клинических проявлений аллергии замедленного типа. Аллергические антитела в этих реакциях участие не принимают. Этот тип аллергических реакций может развиваться после введения сульфаниламидов, алкалоидов, соединений металлов (золото, ртуть и т.п.), стрептомицина местных анестетиков, антисептиков и т.д.

Пятый тип аллергических реакций – антирецепторный, стимулирован-ный. Был выделен в конце 70-х годов, основой которого, как в случае I, II, III типов, являются взаимодействие антигена с антителом. При данном типе аллергической реакции в процессе принимают участие антитела, направленные против различных компонентов клеточной поверхности, например против рецепторов физиологических медиаторов. Эти антитела чаще принадлежат к иммуноглобулинам класса G. По этому типу могут протекать бронхиальная астма, Атопический дерматит, сахарный диабет и др.

Условно выделяют две группы медиаторов, выделяющихся из активированных из мастоцитов и базофилов.

Первую составляют вещества, которые синтезируются в клетке до её активации и связанные с гранулярным матриксом (амины – гистамин, серотонин). Во время активации клетки происходит высвобождение этих медиаторов из гранулярного матрикса в межклеточное пространство (дегрануляция). Дегрануляция происходит в период от нескольких секунд до 1 минуты.

Вторую группу составляют продукты, которые образуются (преимущественно из липидных предшественников) во время активации клетки на протяжении 10-45 минут (эйкозаноиды – лейкотриены, простагландины), а также интерлейкины, макрофагальный белок воспаления 1-альфа, время выделения которого ещё более отдалено (от 2 до 12 часов).

Новости медицины и фармации в Украине, № 8, 2007, С. 3-4.

 

Гистамин – амин, содержащийся в большинстве тканей организма человека. Он выполняет функцию посредника в разнообразных физиологических и патологических реакциях. Гистамин образуется из аминокислоты гистидина под воздействием фермента клеточной цитоплазмы гистидин-декарбоксилаза. Гистамин накапливается и сберегается в гранулах тучных клеток, базофильных лейкоцитах и тромбоцитах.

Содержание гистамина характеризуется циркадным ритмом: наибольшей величины он достигает в утренние часы. Метаболизируется гистамин гистаминметилтрансферазой и диаминоксидазой (гистаминаза) и выводится с мочою в виде метилгистамина и имидозолуксусной кислоты. 

Освобождение гистамина с клеток происходит под действием неиммуноло-гических и иммунологических стимулов. Свободный гистамин воздействует на три разных типа рецепторов – Н1, Н2, Н3.

В списке основных фармакологических препаратов, включающий 16 групп, антигистаминные средства относятся к 7-ой группе – к группе интермедиантов. Эта группа включает в себя препараты, которые влияют на биологически активные вещества и регуляторные амины.

Для лечения аллергических реакций используются блокаторы Н1-рецепторов (Н1-антагонисты). Они не разрушают гистамин, а нарушают его связывание с Н1-гистаминовыми рецепторами.

 

Тип ре-цепторов Эффект стимуляции рецептора

Н1 Сокращение гладкой мускулатуры.

Повышение сосудистой проницаемости.

Зуд.

Повышение уровня цГМФ.

Н2 Желудочная секреция HCl.

Увеличение секреции слизи в дыхательных путях.

Повышение уровня цГМФ.

Сокращение гладкой мускулатуры пищевода

Торможение секреции гистамина в базофилах.

Торможение хемотаксиса нейтрофилов и секреции ферментов.

Стимуляция супрессорных эффекторов Т-лимфоцитов

Н3 Торможение передачи возбуждения в симпатической нервной систе-ме.

Торможение освобождения и синтеза гистамина в нервной системе.

 

Одним из современных подходов ведения больных с аллергическими проявлениями является скрининговое определение уровня общего IgE в сыворотке крови. Данный диагностический критерий позволяет выделить IgE-зависимые и IgE-не-зависимые аллергические заболевания. У пациентов с гипериммуноглобулемиею класса Е доминирует клеточный иммунный ответ второго типа Т-хелперов с гиперпродукцией интерлейкина-4. А это, чаще всего, генетически детерминированное явление, что, в свою очередь, требует длительной антирецепторной терапии. Такое лечение угнетает генетически обусловленную гиперсенситивную готовность клеток организма.

Методами доказательной медицины установлено, что профилактическое назначение антигистаминных средств неэффективно для предупреждения IgE-зави-симых анафилактических реакций. При их назначении на фоне проведения лечения антибиотиками не ограничивает и не предупреждает тяжелые и неконтролируемые проявления медикаментозной аллергии.